陽明交大、北榮團隊研究/癌細胞策反白血球 肺腺癌復發機轉

陽明交大與北榮研究團隊研究發現,肺腺癌腫瘤可通過分泌特定物質,使白血球失去免疫能力。(記者林志怡攝)
〔記者林志怡/台北報導〕肺癌名列國人癌症發生率、死亡率第一位,腫瘤轉移、抗藥性是治療難題。陽明交大與北榮團隊研究發現,當肺腺癌患者特定基因表現較低時,腫瘤會分泌特殊物質,使嗜中性白血球不再攻擊腫瘤細胞並協助腫瘤生長,但通過「CXCR2拮抗劑」可阻止此一過程,有望成為未來治療方案。
衛福部統計,肺癌二○二一年以一・六萬名新發個案,首度登上國人癌症發生人數第一位,二○二二年更造成一萬餘人死亡,連續四十三年排名癌症死因前二名。陽明交大藥理所講座教授邱士華指出,肺癌中以肺腺癌最常見,其中廿%至卅%患者NKX2表現較低,易有病情復發、抗藥性情況。
邱士華說明,研究團隊發現,NKX2轉錄生成的「NKX2-1」表現下降時,癌細胞會分泌「CXCL區劃因子」,通過白血球表面的「CXCR2」受體,促使嗜中性白血球進入腫瘤微環境,抑制人體免疫反應並幫助腫瘤生長,臨床經驗也發現,腫瘤微環境中的嗜中性白血球數量與患者存活率、預後等有負相關。
邱士華舉例,腫瘤微環境像是黑社會堡壘,黑社會老大NKX2會指揮癌細胞改變表現或藏匿,使癌症出現抗藥性,當其轉錄因子不足時,就讓癌細胞分泌物質、策反抗癌一線戰力嗜中性白血球,使其不與癌細胞對抗,反而幫助腫瘤生長、轉移。
CXCR2拮抗劑有望改善病情
北榮胸腔部胸腔腫瘤科主任羅永鴻說,小鼠實驗發現,使用「CXCR2拮抗劑」可讓嗜中性白血球不受到癌細胞分泌物質影響,維持其免疫功能,降低腫瘤生長,代表針對CXCR2的靶向治療,有望改善肺腺癌患者病情,研究成果十月發布於國際期刊《Advanced Science》。
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