國衛院揭攝護腺癌轉移關鍵 盼新藥5年問世
國衛院團隊發表癌症轉移研究新發現。 (記者林惠琴攝)
〔記者林惠琴/台北報導〕去年攝護腺癌奪走一六八九條人命,國家衛生研究院發現,組蛋白去甲基酶KDM4C會經由調控致癌基因c-Myc,影響控糖解路徑,促進攝護腺癌轉移。而當KDM4C受到抑制時,癌細胞移動與侵襲能力降低。這項發現提供藥物開發重要方向,研究成果已於今年三月發表在國際期刊《臨床與轉譯醫學》(Clinical and Translational Medicine)。
國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌表示,KDM4C是活化雄激素受體的重要蛋白,可移除DNA上甲基,解鎖DNA進行基因轉錄,讓基因表達。研究發現KDM4C在轉移攝護腺癌表現較高,且表現量高低患者的存活時間有一五○個月與五十個月的差異。
研究團隊證實,使用KDM4C抑制劑SD70時,癌細胞移動與侵襲能力顯著受到抑制,且在斑馬魚動物模型實驗中,也證實剔除KDM4C可有效抑制腫瘤轉移。
研究團隊更透過一系列實驗證明機轉,KDM4C主要透過去甲基來活化基因,並與c-Myc結合,促進葡萄糖糖解代謝、活化乳酸去氫酶LDHA,促進丙酮酸轉化為乳酸,酸化周邊環境可抑制免疫細胞作用及促進癌細胞轉移。
c-Myc是致癌基因之一,調控癌細胞生長、存活及許多新陳代謝酵素,包含在細胞無氧糖解時,幫助細胞將醣類代謝物最後轉化為乳酸的LDHA。
褚志斌說明,不論是剔除KDM4C或c-Myc,皆可減少細胞分泌乳酸,降低癌細胞轉移能力,但c-Myc會影響正常細胞運作,不可輕易抑制,因此抑制只在癌症出現的KDM4C,成為可行的藥物開發方向。
褚志斌指出,國內外學者均已著手開發KDM4C的抑制藥物,台灣也有學者發現中藥潛力但待驗證,期待兩年內找到候選清單進入臨床前期,最快五年內發展出新藥。此外,除了攝護腺癌外,未來也可望應用於肺癌上。
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