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國衛院研發出isoQC治癌新藥

國衛院與中研院團隊發表治癌藥物研發成果。(國衛院提供)

國衛院與中研院團隊發表治癌藥物研發成果。(國衛院提供)

2022/09/27 05:30

〔記者林惠琴/台北報導〕一種廣泛在癌細胞表面大量表現的蛋白質CD47,可與人體巨噬細胞表面的信號調節蛋白α(SIRPα)結合,向巨噬細胞傳達「別吃我」訊號,使癌細胞躲過免疫系統防衛,治療效果打折扣。國家衛生研究院與中央研究院合作設計出口服用小分子isoQC抑制劑,可打斷傳遞「別吃我」訊號,在動物試驗已證實搭配單株抗體可提高療效,預計最快一至兩年進入第一期臨床試驗。

國衛院生技與藥物研究所副研究員陳志豪表示,單株抗體療效有限,過去研究發現CD47與巨噬細胞表面的SIRPα結合,會向巨噬細胞傳達「別吃我」訊號。「麩酸胺環化同工酶」(isoQC)是CD47與SIRPα結合的重要調節因子,透過調控isoQC,可望強化巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。

國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁說明,國衛院生技與藥物研究所與中研院生物化學研究所組成新藥研發團隊,利用CD47-SIRPα axis作為標靶,成功開發口服用小分子isoQC抑制劑,可有效抑制isoQC酵素活性,減少腫瘤細胞表面CD47與SIRPα的結合,增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用,達到治癌效果。

顏婉菁指出,透過動物實驗發現,使用單株抗體合併isoQC抑制劑治療頭頸癌、淋巴癌,約五十%的小鼠腫瘤於卅天治療期間消失,七十五%在一五○天內未復發,高於僅用單株抗體治療小鼠同期間卅八%未復發,顯示搭配isoQC抑制劑可強化單株抗體療效。

國衛院生技與藥物研究所所長張俊彥表示,isoQC抑制劑尚須進行臨床前期毒理試驗,預計最快一至兩年進入第一期臨床試驗。

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