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研究耗時5年 成果登國際期刊/台大捕捉到癌細胞轉化機制

台灣大學醫學系教授黃韻如與團隊鑽研5年,突破傳統單一判斷,從基因體多元機制,捕捉到癌細胞準備轉移的表現,從緊密排列的上皮型、轉化成稍不緊密的類上皮、稍有爬行能力的類間質,到最後成功轉為細胞排列鬆散具高侵襲及移轉能力的純間質癌細胞,揭露奧秘同時,成果已登上國際期刊《基因體生物學》。(台大提供)

台灣大學醫學系教授黃韻如與團隊鑽研5年,突破傳統單一判斷,從基因體多元機制,捕捉到癌細胞準備轉移的表現,從緊密排列的上皮型、轉化成稍不緊密的類上皮、稍有爬行能力的類間質,到最後成功轉為細胞排列鬆散具高侵襲及移轉能力的純間質癌細胞,揭露奧秘同時,成果已登上國際期刊《基因體生物學》。(台大提供)

2022/07/07 05:30

〔記者吳柏軒/台北報導〕癌症最怕轉移,提早預測可對患者更精準及時治療;台灣大學醫學系教授黃韻如與團隊鑽研五年,突破傳統,從基因體多元機制,捕捉到癌細胞準備轉移表現,找出癌細胞會從排列緊密的上皮型,轉化成具高侵襲與轉移能力的純間質型,成果已登國際期刊《基因體生物學》。

突破傳統 從基因體多元機制找出轉移表現

黃韻如團隊指出,過去研究採特定基因表現,來預測癌細胞轉移機制,但傳統單一判斷方式,常有見樹不見林困境,或無法靈活應對腫瘤常有的個體差異性。

團隊決定從基因體結構出發,利用「高維度捕獲染色質構象技術」(Hi-C),發現基因體在癌細胞潛移過程中的多元機制,開拓一套預測癌細胞轉移的思維,研究歷時五年。

透過Hi-C觀察,癌細胞轉移前,會從排列緊密、不易移動的「上皮型」,降低上皮基因表現,形成稍不緊密的「類上皮」細胞,再促進間質基因表現,轉成爬行力強的「類間質」細胞,最終轉化成具排列鬆散、利於爬行的「間質型」。

黃韻如解釋,過去認為癌細胞轉化是某時間點直接發生,但團隊觀察,其實是不同調控規則與機轉改變,癌細胞會關閉上皮基因表現,針對局部區塊拉封鎖線,不改變基因體結構,再進一步開啟間質基因表現,將整個基因體結構舒展,DNA更容易遇見彼此,最終成為具高侵襲及轉移能力的「純間質」癌細胞。

提供預測癌症發展的新方向 提升治療效率

團隊將此轉移稱為上皮︱間質細胞轉型(epithelial-mesenchymal transition, EMT),研究成果已發表國際知名期刊《基因體生物學》(Genome Biology),並利用首度開發的單細胞 Hi-C方法,觀察癌細胞,分析第二號或第十號染色體的立體結構變化,足以初步預測癌細胞是否容易轉移,判斷腫瘤是否容易遠端轉移等,提供未來預測癌症發展的新方向,提升診斷與治療效率。

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