興大與美、英大學合作團隊研究成果 解析漸凍症關鍵基因 裨益藥方開發
興大侯明宏教授(右)與團隊成員博士後研究員巴巴洛(中)、碩士生王舜慶(左),參與漸凍症關鍵基因解析,獲致成果。(興大提供)
〔記者蘇金鳳/台中報導〕中興大學與美國埃默里大學、英國倫敦大學共組團隊,成功解析漸凍人關鍵基因結構,可望提供藥物開發新方向,二○二一年九月獲得國際頂尖期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)(IF 16.97)刊載,並獲選為期刊封面。
中興大學表示,俗稱「漸凍症」的「肌萎縮性脊髓側索硬化症」,是威脅人類生命的重大運動神經元疾病之一,近期的調查研究發現,台灣每年約有五百名運動神經元疾病新發生個案,盛行率有逐年增加趨勢。
躍登國際頂尖期刊封面
中興大學表示,天文物理學家霍金、紐約洋基的傳奇球星「鐵馬」盧.賈里格,都罹患「漸凍症」而逝世。此病早期症狀以輕微的手腳無力或反射增強為主,因此常被誤認為是頸椎神經受壓迫,導致發病者無法及時接受治療。同時,運動神經元疾病好發於中壯年人,男性罹患機率約為女性的一點五倍。
中興大學基因體暨生物資訊學研究所教授侯明宏與美國埃默里大學及英國倫敦大學研究團隊,長期合作並致力於神經性疾病之相關基因結構的分析與研究,成功解析漸凍人關鍵基因結構,可望提供藥物開發新方向。
侯明宏表示,「漸凍症」主要致病導因為C9orf72基因之內含子(intron)中 GGGGCC (G4C2) 六核苷酸重複序列的異常擴增,導致C9orf72蛋白的功能喪失,而此異常擴增的重複序列,亦是造成神經元損害的核醣核酸與胜肽的主要源頭,因此,目前針對此疾病的治療策略,仍是以抑制細胞中相關毒性物質的生成為主。
該團隊透過解析出G4C2重複序列之去氧核醣核酸雙螺旋關鍵基因結構,首先提出G4C2重複雙螺旋基因結構可作為小分子藥物標靶,團隊亦以此概念篩選出蒽型金屬化合物,並於果蠅模式中證實此化合物可減緩神經元毒性造成的運動缺陷,此項研究可望為治療此病症的新契機。