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進入中研院發現 治癌藥可抗變異株
中研院生醫所助研究員李家偉（前排左2）。 （中研院生醫所提供）
標靶新藥「ADC」與單株抗體混合使用 效果良好 未來有潛力助臨床治療
〔記者楊媛婷／台北報導〕COVID-19（新型冠狀病毒病），快速變異，甚至突破性感染頻傳，目前用來治療患者的單株抗體療法療效大受影響，中研院生物醫學科學研究所助研究員李家偉團隊發現，單用抗體偶聯藥物（ADC）和現有的單株抗體混合使用，對抗變異株病毒有良好效果，未來有潛力成為臨床治療的方式。
「ADC」是治療癌症的標靶新藥物，也是目前治療癌症最具效果的藥物。由於病毒的S蛋白表面醣基化的對人體細胞的ACE2（血管收縮素轉化酶2）結合力有重大影響，李家偉團隊透過病毒數據庫分析，發現STT3A是其中關鍵的醣基轉移酶，且和染疫後輕重症有高度關聯，細胞實驗證實它會促進S蛋白醣基化和病毒複製。
若使用ADC藥物，可精準標靶被COVID-19病毒感染的細胞，並透過釋放抑制STT3A的「NGI-1」讓被病毒感染細胞的S蛋白去醣基化，使病毒無法於體內再行複製滋長，不論輕症或重症患者都有潛力達到療效。
可抑制病毒株的醣基化節點
李家偉表示，這是首度發現原本用來治療癌症的「ADC」也可用來治療COVID-19，且COVID-19病毒每次變異，新種病毒株通常都會有更多的醣基化節點，現在透過「ADC」可以精準標靶被病毒感染的細胞，釋放的「NGI-1」就可以抑制病毒株的醣基化節點，對於突破性感染（完整接種疫苗並滿十四天）患者，或是一般患者，都可增強體內S蛋白中和抗體對變異株的結合能力，對抗包含英國Alpha變異株、南非Beta變異株，還有團隊模擬的印度Delta變異株，都有良好效果。
雖然COVID-19口服藥物近期就會上市，但如默沙東藥廠開發的口服藥物療效不如預期，李家偉說，若未來部分患者使用口服藥物後療效不理想，就可改用「ADC」，且「ADC」還可和現有的單株抗體療法或鼻吸劑型的藥物聯合使用，有潛力克服因病毒株變異導致療效的衰退，「期待提供未來醫師臨床治療的更多選擇。」
研究刊登於《刺胳針》系列刊物
該研究已刊登於《刺胳針》的系列期刊《電子生物醫學》（EBioMedicine）。
