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諾貝爾醫學獎得主本庶佑和他的抗癌妙藥

2018年12月11日本庶佑偕妻子本庶滋子參加諾貝爾獎得主晚宴。(美聯社)

2018年12月11日本庶佑偕妻子本庶滋子參加諾貝爾獎得主晚宴。(美聯社)

2019/02/05 06:00

編譯茅毅/專題報導

77歲的2018年諾貝爾醫學獎得主本庶佑,現任日本京都大學高等研究院特別教授。他37歲即升等為教授,日本媒體甚至認為其擁有演員般的外型,在1992年發現免疫細胞中的「煞車」蛋白質「PD-1」後,即成為諾獎得主的大熱門。發現癌細胞抑制免疫的機制,確立了治療癌症的劃時代免疫療法,除為癌症療法另闢蹊徑,也為開發新的抗癌藥物做出貢獻,就是他去年獲獎的理由。

治療癌症的劃時代免疫療法

根據本庶的研究,PD-1這種「受體」,一旦與癌細胞中的PD-1「配體」—「PD-L1」結合,PD-L1就會向免疫細胞發出負向調控信號,使「踩煞車」的免疫細胞無法攻擊癌細胞,癌細胞即可在人體內安心地成長。

本庶與日本「小野藥品工業(下稱小野藥品)」合作,2014年9月推出商品名為「Opdivo(台灣稱保疾伏)」的「免疫檢查點抑制劑」,簡言之,其旨在阻止PD-1與PD-L1結合,使癌細胞在免疫細胞前無所遁形。本庶表示,免疫療法不是直接攻擊癌細胞,而是活化免疫反應。

免疫療法已成為繼去除、破壞癌細胞的手術、化療和抗癌劑後的第4種癌症療法。Opdivo最早獲准用於惡性黑色素瘤的治療,截至去年12月,已適用腎臟細胞癌、頭頸部癌症(舌癌、咽頭癌等)、胃癌(僅限於無法切除者)、非小細胞肺癌(目前限於二線治療)、惡性胸膜間皮瘤、霍奇金氏淋巴瘤等。在去年八月前,使用過Opdivo的癌症患者,推估達2.5到3萬人。

然而,Opdivo的開發並非一帆風順。小野藥品最初和日本國內外十幾家擁有抗體技術的公司接洽,探詢合作開發的可能性時都遭拒絕,還被澆了「以免疫療法治療癌症不可行」的冷水。終於在本庶的奔走下,才找到既擁有技術且正進行其他抗癌免疫藥物開發的美國新創公司「Medarex」。小野藥品副社長粟田浩透露,當時小野藥品內部曾針對是否要與新創公司合作有過激辯。

2005年開發出Opdivo後,又開始面臨藥品上市前的一連串考驗。為確認其有效性及安全性,必須以患者為對象進行臨床試驗。在日本國內,為了說服對免疫療法持懷疑論的醫師煞費苦心,直到臨床試驗初期展現出顯著效果,才「鹹魚翻生」。

「有療效」並不等於「治癒」

2009年,美國製藥大廠「BMS」收購Medarex。之後,在豐沛資金挹注下,Opdivo才能在14年發售。甫上市時,一瓶(100毫克)即要價約73萬日圓,每名患者一年需花費3500萬日圓。直到去年11月,價格已降至約17.5萬日圓,約原先的四分之一。

不過,Opdivo並非仙丹,目前約20-30%的癌症患者使用後有效,且「有療效」並不等於「治癒」,現階段能確認的就是能延長存活時間。

本庶佑共享2018年諾貝爾醫學獎,消息傳來,日本報紙立即發行號外,把好消息告訴日本民眾。(美聯社)

本庶佑共享2018年諾貝爾醫學獎,消息傳來,日本報紙立即發行號外,把好消息告訴日本民眾。(美聯社)

本庶佑2018年12月10日在「斯德哥爾摩音樂廳(Stockholm Concert Hall)」出席年度諾貝爾獎頒獎典禮。(法新社)

本庶佑2018年12月10日在「斯德哥爾摩音樂廳(Stockholm Concert Hall)」出席年度諾貝爾獎頒獎典禮。(法新社)

根據本庶佑的研究成果進行開發的抗癌藥物「Opdivo」。(取自網路)

根據本庶佑的研究成果進行開發的抗癌藥物「Opdivo」。(取自網路)

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