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癱瘓患者福音!台日攜手合成全球第一個八醣體 有助修復受損神經元

2019/05/07 12:40

中央研究院基因體中心主任洪上程(左)與名古屋大學醫學院長門松健治(右),從6年前開始合作研究,尋找中樞神經元的修復關鍵。(記者簡惠茹攝)

〔記者簡惠茹/台北報導〕中樞神經受損後造成的癱瘓往往難以治療,中研院和日本名古屋大學的台日合作研究,率全球之先人工合成HS八醣體,可以讓受損神經元繼續增長,論文今年5月7日登上國際期刊《自然-化學生物學》,日本學者更讚台灣團隊是這項研究成功的關鍵。

中央研究院基因體中心主任洪上程與名古屋大學醫學院長門松健治,從6年前開始合作研究,尋找中樞神經元的修復關鍵。(記者簡惠茹攝)

中央研究院基因體中心主任洪上程與名古屋大學醫學院長門松健治,從6年前開始合作研究,尋找中樞神經元的修復關鍵,洪上程表示,中樞神經受到重大外力衝擊,神經的軸突受損後,人體會分泌一種醣分子「硫酸軟骨素」(CS),CS會和磷酸根移除酶結合,經催化作用後,細胞內Cortactin蛋白的磷酸根遭移除,導致蛋白失去活性,神經無法繼續生長,在神經軸突末端產生球狀凸起物。

洪上程指出,因此中樞神經修復的關鍵,就在於抑制去磷酸根的作用,研究初步結果發現,合成八醣體「硫酸乙醯肝素」(HS)可以修復中樞神經元受損的軸突,讓受損神經元增生,團隊進而開發出合成途徑,成功製備16種不同硫酸根的HS八醣體分子。

日本團隊在門松健治的帶領下,找到取代CS的關鍵是HS八醣體,團隊從老鼠身上取得從脊椎延伸到肌肉的中樞神經元「背根神經節」,將神經節分別放置在鋪有CS化合物和有八醣體分子HS和CS的培養皿,研究發現,前者軸突會停止生長,後者則持續生長。

洪上程解釋,HS八醣體具有較多硫酸根數量的時候,可以取代CS並與磷酸根移除酶結合,而且可以抑制Cortactin蛋白去磷酸根的反應,讓軸突繼續生長。

洪上程說,台灣主要負責合成領域,日本則是負責生物活性研究,醣分子的合成具有相當高的難度,結構複雜的八醣體更是不容易,例如合成不同硫酸根的HS八醣體化合物,就需要50多個步驟,目前已經找到合成途徑,接下來希望可以大量製作,進入到動物實驗。門松健治則表示,可以成功合成HS八醣體分子,台灣團隊扮演關鍵角色,中研院的學術評價在國際上更位於頂尖位置,希望未來有更多台日合作研究。

這項研究在今年5月7日登上國際期刊《自然-化學生物學》,台日合作率全球之先成功合成HS八醣體分子,文章第一作者為名古屋大學醫學院副教授坂元一真、中研院基因體研究中心博士蔡政芳和郭彥均,共同通訊作者有洪上程、門松健治。

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